La terapia di combinazione con Cirmtuzumab e Ibrutinib ( Imbruvica ) ha indotto una percentuale di risposta completa del 50% nello studio di fase I/II CIRLL nei pazienti con linfoma mantellare.

Cirmtuzumab è un anticorpo monoclonale diretto contro ROR1.

Cirmtuzumab associato a Ibrutinib, un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ), ha indotto risposte complete ( CR ) in 6 pazienti su 12 valutabili.
All’analisi intermedia, tutte e 6 le risposte complete erano in corso.

Un paziente ha avuto una risposta completa della durata di oltre 21 mesi. Le risposte sono state raggiunte in tempi rapidi, con 4 pazienti su 6 che hanno raggiunto una risposta completa entro 4 mesi dall’inizio della combinazione.

Il tasso di risposta completo riportato per i pazienti con linfoma a cellule del mantello trattati con Cirmtuzumab e Ibrutinib è altamente incoraggiante ed è più alto di quanto precedentemente riportato per Ibrutinib somministrato da solo, in particolare considerando che alcuni di questi pazienti erano stati pesantemente pretrattati.

Il follow-up mediano al momento dell’analisi era di 6.4 mesi. Il tasso di risposta parziale era del 33% ( n = 4 ), il tasso di malattia stabile era del 17% ( n = 2 ) e il tasso di beneficio clinico era del 100%.

I 12 pazienti avevano ricevuto una mediana di due precedenti terapie, tra cui la chemioterapia, il trapianto autologo di cellule staminali ( SCT ), il trapianto autologo SCT e la terapia CAR-T, il trapianto autologo SCT e il trapianto allogenico SCT, e Ibrutinib con Rituximab.

Nel complesso, lo studio CIRLL sta valutando la combinazione Cirmtuzumab / Ibrutinib in pazienti con linfoma mantellare, nonché nei pazienti con leucemia linfatica cronica.

L’esame per la determinazione della dose ha stabilito che il regime posologico raccomandato di Cirmtuzumab nei pazienti con linfoma mantellare o leucemia linfatica cronica era di 600 mg somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane per 3 dosi, seguito da una somministrazione ogni 4 settimane.
Le dosi raccomandate di Ibrutinib seguono le dosi approvate dalla FDA ( Food and Drug Administration ) per le rispettive indicazioni: 560 mg una volta al giorno nel linfoma mantellare e 420 mg una volta al giorno nella leucemia linfatica cronica.

Il regime Cirmtuzumab più Ibrutinib è risultato ben tollerato nello studio CIRLL. Gli eventi avversi osservati con l’associazione sono stati simili a quelli precedentemente segnalati per Ibrutinib in monoterapia. Inoltre, Cirmtuzumab non è stato associato ad eventi avversi gravi, tossicità dose-limitante o interruzioni della terapia. ( Xagena )

Fonte: Oncternal Therapeutics, 2020