Una singola infusione di una nuova terapia con cellule T esprimenti il recettore dell’antigene chimerico ( CAR ) ha mostrato remissioni durature nei pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivante o refrattario ( R/R ) che avevano smesso di rispondere alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ).

Questi pazienti hanno una prognosi molto sfavorevole. Studi retrospettivi che hanno valutato la terapia di salvataggio hanno mostrato bassi tassi di risposta e una sopravvivenza globale mediana da 6 a 10 mesi.

Al contrario, i risultati ottenuti con la terapia sperimentale con cellule CAR-T anti-CD19, KTE-X19, hanno mostrato che 63 pazienti su 74 ( 85% ) nell’analisi intention-to-treat ha avuto una risposta obiettiva e il 59% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa ( CR ).

Questi risultati provengono dallo studio multicentrico di fase 2 ZUMA-2.

Il profilo di sicurezza è risultato gestibile, indicando questa terapia come una opzione efficace e praticabile per i pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivante o refrattario.

Lo studio ZUMA-2 ha coinvolto 74 pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario, che avevano ricevuto fino a cinque precedenti linee di terapia, inclusa la terapia con inibitori di BTK, Ibrutinib o Acalabrutinib.

Tutti i pazienti erano stati sottoposti a leucaferesi per ottenere cellule per la produzione di KTE-X19.
KTE-X19 è stato prodotto con successo nel 96% dei pazienti e il 92% dei pazienti ha effettivamente ricevuto la singola infusione.
Il tempo mediano dalla leucaferesi alla consegna di KTE-X19 è stato di 16 giorni.

Prima di ricevere le cellule CAR-T, i pazienti hanno ricevuto una chemioterapia di condizionamento composta da Fludarabina e Ciclofosfamide, somministrata nei giorni -5, -4 e -3 prima di ricevere una singola infusione endovenosa di KTE-X19, alla dose di 2×10(6) cellule CAR-T per kg di peso corporeo nel giorno 0.

Per l’analisi di efficacia primaria, il follow-up mediano è stato di 12.3 mesi.

Tra i 74 pazienti arruolati che hanno costituito l’analisi intention-to-treat, l’85% ha avuto una risposta obiettiva ( endpoint primario dello studio ) con il 59% dei pazienti che ha ottenuto una risposta completa.

Il tempo mediano per una risposta iniziale è stato di 1 mese, e il tempo mediano per una risposta completa è stato di 3.0 mesi.
Tra coloro che hanno ottenuto una risposta parziale o la cui malattia si è stabilizzata dopo l’infusione, il 57% ha raggiunto una risposta completa dopo una mediana di 2.2 mesi.

Inoltre, tra i pazienti con protocollo specificato ( n = 60 ), una singola infusione di KTE-X19 ha portato a una risposta obiettiva nel 93% dei pazienti e una risposta completa del 67%.

A 12 mesi, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) stimata era del 61% e la sopravvivenza globale dell’83%.
I tassi di sopravvivenza PFS a 6 mesi erano equivalenti anche tra i pazienti con scarse caratteristiche prognostiche.

Circa il 57% dei pazienti nell’analisi di efficacia primaria e il 78% dei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa hanno continuato a rispondere al trattamento dopo un follow-up mediano di 12.3 mesi.

Come è stato riscontrato con altre terapie CAR-T, anche con KTE-X19 si sono avuti eventi tossici gravi e potenzialmente letali, anche se nessun paziente è deceduto come conseguenza della terapia.

Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati praticamente in tutti i pazienti. Più comunemente, si trattava di citopenie ( 94% dei pazienti ) e infezioni ( 32% ).

Inoltre, nel 91% dei pazienti si è verificata la sindrome da rilascio di citochine ( CRS ), un ben noto evento avverso delle terapie con cellule CAR-T; tuttavia, nessun paziente è deceduto per la sindrome da rilascio di citochine; la maggior parte degli episodi era di grado 1 e 2.
Quando si è verificata la sindrome da rilascio di citochine, il 59% dei pazienti ha ricevuto un trattamento con Tocilizumab, un inibitore dell’interleuchina-6, e tutti gli eventi si sono risolti entro una mediana di 11 giorni.

Un totale del 63% dei pazienti ha anche sviluppato un evento neurologico. Nessuno è stato fatale, ma nel 31% dei pazienti sono stati osservati eventi neurologici di grado 3 o superiore.

Infezioni di grado 3 o superiore si sono verificate anche in circa un terzo dei pazienti, la più comune era la polmonite. ( Xagena )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2020