È stato approvato nell’Unione Europea Polatuzumab vedotin ( Polivy ) in combinazione con Bendamustina e Rituximab ( regime BR ) per il trattamento dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivato / refrattario, che non sono candidati per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

L’approvazione si basa sui risultati dello studio di fase Ib/II GO29365. Nello studio il 40% dei pazienti trattati con Polatuzumab vedotin ha raggiunto una risposta completa ( CR ) ( endpoint primario dello studio ), rispetto al 18% dei pazienti nel braccio solo BR ( P=0.026 ).

L’aggiunta del coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) ha anche mostrato un miglioramento dell’endpoint esplorativo di sopravvivenza globale ( OS ), con una OS mediana di 12.4 mesi rispetto a 4.7 mesi con il regime solo BR ( hazard ratio, HR=0.42; IC al 95%, 0.24-0.75; P=0.0023 ).

I pazienti con linfoma DLBCL recidivato / refrattario e quelli non-idonei al trapianto hanno opzioni di trattamento limitate e una prognosi sfavorevole.
CD79b è un componente del recettore delle cellule B ed è espresso in modo ubiquitario nel linfoma DLBCL.
Polatuzumab vedotin è un anticorpo anti-CD79b collegato a MMAE ( Monometil Auristatina E ), che distrugge i microtubuli.

I dati presentati all’ASH 2018 includevano 6 pazienti della coorte di sicurezza, 27 dalla fase di espansione e 80 dal confronto randomizzato di Bendamustina-Rituximab con o senza Polatuzumab vedotin.

L’età media tra le coorti variava da 65 a 71 anni, e da due terzi a tre quarti dei pazienti di ciascuna coorte avevano ricevuto 2 o più precedenti linee di terapia. Inoltre, il 20% dei pazienti nello studio randomizzato aveva subito un trapianto.

L’endpoint primario di risposta completa era determinato dalla revisione indipendente dell’imaging PET-CT alla fine del trattamento.
Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediante revisione indipendente.
Gli endpoint esplorativi includevano DOR e PFS, OS ed efficacia per cellula di origine e stato di doppia espressione MYC/BCL2.

Il follow-up mediano è stato di 37.6 mesi per la coorte di sicurezza, 27.0 mesi per la coorte di espansione e 22.3 mesi per il confronto randomizzato.

Tre dei 6 pazienti nella coorte di sicurezza hanno raggiunto la risposta completa con il regime Polatuzumab vedotin-Bendamustina-Rituximab.
Non è stato possibile determinare DOR, PFS e OS.

Nella coorte di espansione, 11 pazienti ( 41% ) hanno presentato risposte obiettive. La DoR mediana, la PFS mediana e la OS sono state rispettivamente di 28.4 mesi, 5.4 mesi e 10.8 mesi.

Nella componente randomizzata di fase II della valutazione, 16 pazienti ( 40% ) hanno presentato risposta completa nel braccio Polatuzumab vedotin rispetto a 7 pazienti ( 18% ) che avevano ricevuto Bendamustina-Rituximab senza coniugato ADC ( P=0.026 ).

La DoR mediana alla revisione indipendente non era stata ancora raggiunta nel braccio Polatuzumab vedotin rispetto a 7.7 mesi nel braccio di controllo ( HR=0.40; IC al 95%, 0.16-1.101; P=0.06262 ).

Secondo la valutazione dello sperimentatore, la DoR mediana è stata pari a 10.3 mesi con Polatuzumab vedotin rispetto a 4.1 mesi senza ( HR=0.44; IC al 95%, 0.20-0.95; P=0.0321 ).

La PFS mediana con revisione indipendente è stata di 11.1 mesi con il coniugato ADC e 3.7 mesi senza ( HR=0.36; IC al 95%, 0.21-0.63; P=0.0002 ).
Secondo la valutazione dello sperimentatore, i valori mediani erano 7.6 mesi con il coniugato ADC rispetto a 2.0 mesi senza ( HR=0.34; 0.20-0.57; P inferiore a 0.0001 ).

Secondo la valutazione dello sperimentatore la PFS e la OS mediane nel sottogruppo ABC ( cellule B attivate ) erano rispettivamente 10.8 e 15.4 mesi, rispetto a 2.0 e 4.7 mesi senza Polatuzumab vedotin.
Il sottogruppo GBC ( cellule del centro germinale ) ha avuto esiti inferiori ma è stato favorito il trattamento con il coniugato ADC: 2.5 mesi rispetto a 1.9 mesi per la sopravvivenza PFS mediana e 7.2 mesi rispetto a 3.8 mesi per la sopravvivenza OS.

L’analisi per stato di doppia espressione ha mostrato una PFS mediana di 7.0 mesi rispetto a 1.4 mesi per il gruppo Polatuzumab vedotin tra i pazienti con doppia espressione e 6.2 mesi rispetto a 3.1 mesi per quelli senza.
La OS era 8.9 mesi rispetto a 4.6 mesi per il sottogruppo con doppia espressione e 10.0 mesi rispetto a 4.5 mesi per i pazienti senza.

Con il proseguimento del follow-up, non sono emersi nuovi segnali di sicurezza e i dati sulla sicurezza sono rimasti coerenti con i rapporti iniziali dello studio.

Gli eventi avversi più comuni di grado 3/4 nel complesso sono stati infezioni e citopenie. Mentre le percentuali di infezione e trasfusione erano simili con il solo regime BR o con l’aggiunta di Polatuzumab vedotin, le percentuali di citopenie di grado 3/4 erano più elevate nel braccio coniugato ADC. ( Xagena )

Fonte: EMA, 2020